寡核苷酸藥物（Oligonucleotidedrugs, OND）又稱小核酸藥物。寡核苷酸是一類由堿基組成的短鏈核苷酸化合物的總稱，它是繼小分子藥物和蛋白質(zhì)藥物之后出現(xiàn)的一類新模式藥物(New modality)，是近年藥物開發(fā)的熱點之一。根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理的不同，寡核苷酸藥物可分為小干擾RNA（siRNA）、反義核苷酸（ASO）、微小RNA（miRNA）和核酸適配體（aptamer），另外還有轉(zhuǎn)錄因子誘餌、核酶、脫氧核酶、反基因、CpG寡核苷酸等類型的寡核苷酸藥物在研究中。截至2024年6月底全球已有20款寡核苷酸藥物獲批上市。這些藥物主要用于治療罕見的遺傳性疾病，如杜氏肌營養(yǎng)不良，脊髓性肌萎縮癥及遺傳性轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性。不算3款已退市的藥物，目前上市的17款寡核苷酸藥物中，ASO藥物是目前獲批最多的藥物類型，達(dá)10個；siRNA藥物有6個；核酸適配體藥物有1個。
寡核苷酸藥物產(chǎn)業(yè)鏈包括上游核酸試劑與單體生產(chǎn)，中游新藥研發(fā)及藥品生產(chǎn)和下游產(chǎn)品商業(yè)化服務(wù)患者的全部環(huán)節(jié)。從上游原材料來看，小核酸單體是寡核苷酸藥物研發(fā)上游的重要原材料之一，當(dāng)寡核苷酸藥物推向后期商業(yè)化后，穩(wěn)定且規(guī)模化的寡核苷酸單體有助于商業(yè)化寡核苷酸藥物的成本控制。當(dāng)前寡核苷酸藥物依賴進(jìn)口，在生產(chǎn)工藝、技術(shù)專利與設(shè)備儀器上均存在較高的進(jìn)口依賴性。銳博生物、凱萊英和藥明康德均為小核酸藥物CDMO 公司，提供研發(fā)外包服務(wù)，有助于國內(nèi)寡核苷酸藥物行業(yè)的快速發(fā)展。
全球寡核苷酸藥物總銷售額從2016年的0.1億美元增長至2023年的45.8億美元。目前在市產(chǎn)品治療領(lǐng)域主要集中在進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥（DMD）、罕見的血脂異常、脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）、肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）等罕見病領(lǐng)域。在中國獲批上市的三款寡核苷酸藥物分別為ASO藥物諾西那生、托夫生及siRNA藥物英克司蘭。2019年2月，諾西那生進(jìn)入中國，成為國內(nèi)首個獲批治療脊髓性肌肉萎縮癥藥物，注射液參考價格為69.7萬一支，低于美國售價。在2022年1月1日納入國家醫(yī)保正式執(zhí)行后，Spinraza降至3萬多/針。Alnylam/諾華的英克司蘭于2023年在國內(nèi)獲批上市，用于治療高膽固醇血癥。2024年9月，渤健的托夫生注射液的上市申請獲得批準(zhǔn)，該藥是渤健和Ionis聯(lián)合開發(fā)的一款反義寡核苷酸（ASO）藥物，用于治療SOD1基因突變引起的成人肌萎縮側(cè)索硬化癥（漸凍癥）。中國尚未有自主研發(fā)的寡核苷酸藥物上市獲批，但目前已經(jīng)有多款產(chǎn)品進(jìn)入臨床實驗階段。